blog

Sep 23, 2023

Resposta imune na infecção pelo vírus influenza e modulação da lesão imunológica pela neuraminidase viral

Virology Journal volume 20, Artigo número: 193 (2023) Citar este artigo 116 Acessos 2 Altmetric Metrics detalha Os vírus influenza A causam doenças respiratórias graves em humanos e animais.

Virology Journal volume 20, número do artigo: 193 (2023) Citar este artigo

116 Acessos

2 Altmétrico

Detalhes das métricas

Os vírus influenza A causam doenças respiratórias graves em humanos e animais. A reação exagerada da resposta imune inata à infecção pelo vírus influenza resulta em hipercitocinemia, que é responsável pela mortalidade e morbidade. A glicoproteína neuraminidase (NA) da superfície do vírus influenza A desempenha um papel vital na ligação, entrada e liberação de virions virais das células infectadas. NA atua como uma sialidase, que cliva os ácidos siálicos das proteínas da superfície celular e das cadeias laterais de carboidratos nos vírions nascentes. Aqui, revisamos o progresso na compreensão do papel da NA na modulação da resposta imune do hospedeiro à infecção pelo vírus influenza. Também discutimos descobertas recentes e emocionantes visando a proteína NA para interromper a lesão imunológica induzida pela gripe.

A gripe é altamente contagiosa e infecções respiratórias virais agudas podem ocorrer como pandemias, epidemias e surtos [1,2,3]. A suscetibilidade ao envolvimento de infecções em todas as faixas etárias, indivíduos proeminentes com doenças crônicas comórbidas, imunossuprimidos, mulheres grávidas e puérperas e idosos frágeis; ocorre mais comumente na primavera e no inverno, e o vírus causa mortalidade e morbidade significativas em todo o mundo [2, 4, 5]. Os vírus influenza pertencem ao vírus RNA Orthomyxoviridae e são classificados em quatro tipos distintos com base em suas diferenças antigênicas: influenza A, influenza B, influenza C e influenza D. Os vírus influenza A infectam uma ampla gama de espécies hospedeiras. No entanto, os principais hospedeiros da gripe B e C são os humanos, e os vírus da gripe D não infectaram humanos. A gripe A é o tipo mais responsável por causar pandemias devido à sua alta suscetibilidade à variação antigênica [6,7,8], por isso discutiremos principalmente a compreensão da infecção pelo vírus influenza A (IAV).

Os vírions do IAV são construídos a partir de uma membrana derivada da célula hospedeira e de várias proteínas virais [9, 10]. Oito segmentos de RNA viral de fita simples para 10 proteínas estruturais e pelo menos 9 proteínas não estruturais/reguladoras. PB1, PB2, PA, NP, M1, NS1 e NEP estão dentro do envelope lipídico. Ao mesmo tempo, M2, hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA) estão incorporados no envelope e disponíveis para ligação ao anticorpo [10,11,12,13,14,15]. O IAV infecta inicialmente o trato respiratório superior, entra nas células epiteliais por meio de endocitose e infecta o trato respiratório inferior com a doença desenvolvida [16, 17]. A proteína HA liga-se a resíduos de ácido siálico expressos nas vias aéreas ou no epitélio alveolar, desencadeando a endocitose de partículas virais [18]. O vírus completa a eliminação, montagem e liberação na membrana. No processo de eliminação viral, o NA corta a conexão entre o HA de partículas virais recém-formadas e os receptores de ácido siálico na superfície celular, liberando vírus descendentes, que promovem a replicação, transcrição e tradução viral, infectando células vizinhas ou deixando o indivíduo através gotículas respiratórias [19, 20]. Nos últimos anos, o uso generalizado de inibidores de NA aumentou a preocupação sobre a resistência aos medicamentos. Aqui, revisamos o papel da NA na modulação da resposta imune do hospedeiro à infecção pelo vírus influenza.

A neuraminidase, localizada na superfície do vírus e pertencente às glicoproteínas, ao lado do HA e da proteína da matriz2 (M2), também é chamada de sialidase [21]. NA é um tetrâmero de quatro polipeptídeos idênticos, apresentando estrutura semelhante a um cogumelo composta por quatro domínios: uma sequência citoplasmática N-terminal, seguida por um domínio transmembranar hidrofóbico (TMD) ancorado na membrana e um pedúnculo fino de comprimento variável, terminando em um domínio de cabeça globular, o sítio de ligação do ácido siálico está localizado no domínio de cabeça [21,22,23,24]. Cada protômero compreende aproximadamente 470 resíduos de aminoácidos [23]. Dimensões do tetrâmero NA de cerca de 10 nm × 15 nm, cliva o ácido siálico para liberar vírion 20–50 tetrâmeros por vírion esférico. Espaço para cerca de 13 Fabs ligados por tetrâmero, contendo 1880 aa/tetrâmero, peso 220 kDa/tetrâmero para cepas prototípicas do vírus influenza A adaptadas em laboratório [25].